"Otro nuevo fármaco puede frenar temporalmente el deterioro mental causado por la enfermedad de Alzheimer, afirman los científicos.
El medicamento, llamado donanemab, Retrasó el deterioro cognitivo en aproximadamente un 35 por ciento. en el transcurso de un año y medio, según los datos presentados el 17 de julio en la Conferencia Internacional de la Asociación de Alzheimer en Ámsterdam y publicados el mismo día en JAMA .
El hallazgo se produce apenas unas semanas después de que la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. aprobara completamente otro medicamento, llamado lecanemab (nombre comercial Leqembi), que también puede retardar la progresión de la enfermedad. Otro fármaco similar, conocido como aducanumab (Aduhelm), recibió una aprobación acelerada en 2021, aunque el acceso aún es muy limitado.
Estos medicamentos se dirigen al amiloide, una proteína pegajosa que se acumula en el cerebro de las personas con Alzheimer. La llegada de este nuevo enfoque de tratamiento marca un punto de inflexión en lo que ha sido un largo y duro trabajo para encontrar formas de frenar la enfermedad.
"Creo que esto realmente representa un cambio radical", dice el neurólogo Jeffrey Cummings de la Universidad de Nevada, Las Vegas. "Es una de las raras ocasiones en las que está bien utilizar la palabra 'gran avance'".
Los acontecimientos pueden traer un poco de esperanza a los 6,7 millones de personas de 65 años o más en los Estados Unidos que padecen Alzheimer. Aun así, quedan muchas preguntas, entre ellas quién debe recibir los medicamentos, qué tan bien funcionan y cómo sopesar los posibles beneficios frente a los riesgos, que pueden ser significativos.
Una cosa ya está clara: los medicamentos no son para todos. Vienen con riesgos y requieren una estrecha vigilancia. E incluso si una persona es un buen candidato desde el punto de vista médico, los altos costos, la disponibilidad limitada y los esquemas de dosificación que requieren mucho tiempo podrían impedir el uso generalizado de los medicamentos.
Esto es lo que debe saber sobre estos nuevos medicamentos.
¿Cómo funcionan estos medicamentos para el Alzheimer?
El “mab” que termina con sus difíciles nombres (donanemab, lecanemab y aducanumab) es una pista de su trabajo: los tres medicamentos son anticuerpos monoclonales.
Estos anticuerpos diseñados a medida se inspiran en los anticuerpos que produce el cuerpo para detectar sustancias nocivas, una parte clave del sistema inmunológico. En el cerebro, los anticuerpos producidos en el laboratorio se adhieren a partes específicas de las placas amiloides, un sello distintivo del Alzheimer. Una vez que los anticuerpos se adhieren al amiloide, llaman a otras células inmunes para que saquen la basura.
Este trabajo de limpieza aporta beneficios mentales, sugieren ensayos clínicos recientes. Y ese hallazgo respalda la idea de que las placas amiloides son una parte clave de la enfermedad de Alzheimer, una idea de larga data llamada " hipótesis amiloide " ( SN: 25/02/11 ).
Los ensayos clínicos fallidos habían llevado a algunos investigadores a abandonar esa idea. "La gente estaba a punto de abandonar por completo el amiloide", dice el neurólogo y neurocientífico Erik Musiek de la Universidad de Washington en St. Louis. "No creo que mucha gente sintiera que quitar las placas fuera tan importante". Pero esta nueva clase de fármacos sugiere que las placas no son espectadores inocentes.
En cambio, las placas parecen dañar la función cerebral y deshacerse de ellas ayuda, dice Musiek. "Parece sugerir que es importante sacar esas placas de allí".
¿Qué tan bien funcionan estos medicamentos para el Alzheimer?
Ninguno de estos medicamentos detiene la enfermedad. Pero los datos sugieren que pueden ganar algo de tiempo.
En promedio, las 588 personas que recibieron donanemab en el estudio clínico reciente, por ejemplo, se mantuvieron más alerta durante un poco más de cuatro meses más que las 594 personas que recibieron un placebo. El uso de una escala diferente para medir los síntomas arrojó una estimación de siete meses y medio de tiempo extra debido al medicamento, fabricado por la compañía farmacéutica Eli Lilly, con sede en Indianápolis.
Los resultados de los estudios de aducanumab son más mixto , generando mucho debate sobre si el fármaco, fabricado por Biogen Inc., con sede en Cambridge, Massachusetts, es eficaz ( SN: 7/6/21 ).
En el caso del lecanemab, un fármaco fabricado por Eisai Co., con sede en Tokio, y Biogen, las personas que recibieron el fármaco pasaron unos cinco meses más en una etapa más leve de la enfermedad antes de desarrollar síntomas más graves que las personas que recibieron un placebo: alrededor de 30 retraso porcentual en el transcurso del estudio de 18 meses. Puede que esto no parezca mucho y, para algunas personas, puede que no valga la pena correr los riesgos del medicamento. Pero Aimee Pierce, neuróloga geriátrica de la Universidad de Ciencias y Salud de Oregón en Portland, dice que para algunas personas, ese retraso podría ser especialmente significativo.
"Algunos de mis pacientes están escribiendo memorias o libros o todavía tienen dificultades en su último año de enseñanza". En esas circunstancias, un respiro de cinco meses antes de avanzar hacia una mayor confusión es significativo, dice.
Hasta ahora, los estudios no han sido representativos de la población en general y han incluido a muy pocas personas negras o hispanas, por ejemplo. Eso deja mucho que aprender.
¿Quién puede recibir medicamentos para el Alzheimer?
Hasta ahora, los medicamentos están destinados a personas que muestran signos leves de la enfermedad de Alzheimer. Los científicos no esperan que los medicamentos ayuden una vez que el Alzheimer haya progresado a etapas más intensas.
Para ser tratado con estos medicamentos, una persona debe tener placas amiloides en el cerebro. Esto se confirma con un escáner cerebral o una prueba de líquido cefalorraquídeo que puede detectar amiloide. Nuevo análisis de sangre También se están estudiando para la acumulación de amiloide, una opción menos invasiva ( SN: 1/2/18 ). El reciente estudio de donanemab también requirió que las personas tuvieran un exceso de tau en el cerebro, otro signo de Alzheimer, para calificar para el ensayo.
Los trastornos autoinmunes, los implantes médicos que impiden las resonancias magnéticas que monitorean las reacciones cerebrales y otros problemas de salud también pueden impedir que alguien sea candidato para estos medicamentos. personas que llevan APOE4 , una versión de un gen que aumenta el riesgo de que una persona padezca Alzheimer, también parece tener un mayor riesgo de sufrir efectos secundarios dañinos debido a los medicamentos.
¿Cómo se administran los medicamentos para el Alzheimer?
Los medicamentos son infusiones intravenosas que se administran en centros médicos donde los trabajadores de la salud monitorean las reacciones.
Aducanumab y donanemab son infusiones mensuales. Pero es posible que se pueda suspender el tratamiento con donanemab una vez que se hayan eliminado las placas. En el ensayo clínico presentado el 17 de julio, algunos participantes fueron cambiados a un placebo una vez que desaparecieron sus placas. Aun así, los beneficios duraron durante toda la prueba.
Las infusiones de lecanemab se realizan cada dos semanas. Ese programa de dosificación intenso puede resultar difícil para los pacientes, afirma Pierce, que participó en uno de los ensayos clínicos de lecanemab. Y no existe un buen límite para finalizar el tratamiento. "A partir de ahora, está ahí fuera y la gente no tiene un punto de parada", dice.
¿Cuáles son los riesgos de tomar medicamentos para el Alzheimer?
La inflamación y el sangrado del cerebro son dos de los riesgos. En el reciente ensayo de donanemab, tres personas murieron como consecuencia del tratamiento. Los investigadores dicen que las personas que toman drogas deben ser monitoreadas con escáneres cerebrales que puedan detectar cambios posiblemente peligrosos. Esas exploraciones pueden identificar la preocupante afección ARIA o anomalías en las imágenes relacionadas con el amiloide.
En general, alrededor de una cuarta parte de las personas en los ensayos clínicos que recibieron el medicamento desarrollaron la afección. En un ensayo con casi 1.800 personas, por ejemplo, alrededor del 21 por ciento de las personas que recibieron lecanemab tuvieron ARIA , mientras que alrededor del 9 por ciento de las personas que recibieron un placebo la tuvieron. La mayoría de esos casos se presentaron sin síntomas, que pueden incluir dolor de cabeza, náuseas, mareos y convulsiones.
Los científicos sospechan que ARIA se debe a que los anticuerpos funcionan bien. El amiloide puede estar en las paredes de los vasos sanguíneos. La eliminación del amiloide puede hacer que los vasos sanguíneos sean menos estables y más propensos a romperse.
Estos medicamentos también pueden provocar reacciones a la infusión, como cambios en la presión arterial, fiebre y escalofríos. Suelen ser temporales y manejables, dice Cummings, y no son específicos de estos tratamientos. "Esto no es exclusivo de los medicamentos para el Alzheimer".
Sopesar los riesgos y los beneficios potenciales de tomar los medicamentos es una decisión personal. Una persona de 80 años con una lista de problemas médicos que generalmente está contenta podría tener un cálculo muy diferente al de un director ejecutivo de una empresa de 62 años con un hijo en la universidad, dice Musiek. Si eres esa persona más joven, “tu apetito por el riesgo probablemente sea mucho mayor”, dice.
Los investigadores esperan que esta avalancha de medicamentos sirva como una parada en el camino hacia otros aún mejores, más efectivos, menos riesgosos y más fáciles de administrar.
"Con suerte, una vez que podamos optimizar [estos medicamentos] y ayudar a quien podamos ayudar, allanará el camino para el próximo conjunto de medicamentos que saldrá", dice Musiek. "Y entonces tal vez las cosas mejoren cada vez más".